Зиромин порошок для приготовления сусп. для приема внутрь 200мг/5мл 30мл

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

ЗИРОМИН

Саудалық атауы

Зиромин

Халықаралық патенттелмеген атауы

Азитромицин

Дәрілік түрі

Ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған 200 мг/5 мл ұнтақ

Құрамы

5 мл суспензияның құрамында

Белсенді зат -азитромицин дигидраты (50.0 мг азитромицинге баламалы) 209.6212мг

Қосымша заттар: сахароза, үш негізді натрий фосфат додегидраты, натрий бензоаты, гидроксипропилцеллюлоза, ксантан шайыры, «Шие» хош иістендіргіші, «Банан» хош иістендіргіші.

Сипаттамасы

Шие мен бананға тән иісі бар ақ түсті біртекті ұнтақ; Қалпына келтірілген суспензия. Суда ерігеннен кейін - шие мен бананға тән иісі бар ақ немесе ақ дерлік түсті біртекті суспензия.

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған микробқа қарсы препараттар.

Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсыпрепараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Азитромицин.

АТХ коды J01FA10

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Ішке қабылдағаннан кейін биожетімділігі 37% құрайды, қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы (C_max) 2-3 сағаттан кейін құралады, таралу көлемі - 31,1 л/кг. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы қандағы концентрациясына кері пропорционал және 12-52% құрайды. Жасуша жарғақшалары арқылы өтеді (жасуша ішілік қоздырғыштардан туындаған инфекциялар кезінде тиімді). Фагоциттермен, полиморфтық-ядролық лейкоциттермен және макрофагтармен инфекция орнына тасымалданады, сол жерде бактерияның қатысуымен босап шығады. Гистогематикалық бөгеттер арқылы өтеді және тіндерге түседі. Тіндер мен жасушалардағы концентрациясы қан плазмасындағыға қарағанда 50 есе жоғары, ал инфекция ошағында – сау тіндердегіге қарағанда 24-34% көбірек.

Тіндерден баяу шығарылады және жартылай шығарылу кезеңі 2-4 күндік ұзақ болады. Азитромициннің емдік концентрациясы ақырғы дозаны қабылдағаннан кейін 5-7 күнге дейін сақталады. Азитромицин, негізінен, өзгермеген күйде – 50% ішекпен, 12% бүйрекпен шығарылады. Бауырда белсенділігін жоғалтып, деметилденеді.

Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (креатинин клиренсі (КК) 10 мл/мин аз) азитромициннің жартылай шығарылу кезеңі 33% ұлғаяды.

Фармакодинамикасы

Азитромицин макролидтік антибиотиктердің қосалқы тобының – азалидтердің өкілі болып табылады, бактерияға қарсы әсер ету ауқымы кең. Рибосоманың 50S-субъбірлігімен байланысып, пептидтранслоказаны трансляция сатысында бәсеңдетеді және микробтық жасушада ақуыз синтезін бәсеңдетеді.

Келесі микроорганизмдерге қатысты белсенді:

- аэробты грамоң микроорганизмдер: Staphylococcusaureus, Streptococcuspyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcusagalactiae;

- аэробты грамтеріс микроорганизмдер: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;

- басқа микроорганизмдер: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila.

Препаратқа төзімді грамоң микроорганизмдер - Enterococcusfaecalis және метициллинге төзімді Staphylococcus штаммдарының көпшілігі; анаэробты микроорганизмдер - Bacteroidesfragilis.

Төзімділік механизмі

Азитромицинге төзімділік табиғи немесе жүре пайда болған болуы мүмкін. Бактериядағы төзімділіктің үш негізгі механизмі: таргет-жағының альтерациясы, тасымалдағы альтерация және антибиотиктің модификациясы.

Толық айқаспалы төзімділік келесі микроорганизмдердің арасында бар: Streptococcus pneumoniae, А тобындағы бета-гемолиздік стрептококк, метицилинді қоса, Enterococcus faecalis және Staphylococcus aureus, эритромицинге, азитромицинге, өзге макролидтерге және линкозамидтерге төзімді S aureus (MRSА).

Қолданылуы

Сезімтал микроорганизмдер туғызған ауруларды емдеу:

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (жедел бактериялық синусит, жедел бактериялық ортаңғы отит, фарингит/тонзиллит)

- тыныс жолдарының төменгі бөлімдерінің инфекциялары (созылмалы бронхит пен ауруханадан тыс пневмонияның өршуі кезіндегі ауыр емес ағым)

- тері және жұмсақ тіндер инфекциялары

- асқынбаған уретрит және цервицит (Chlamydia trachomatisжәне Neisseria gonorrhoeae туғызған).

Қолдану тәсілі және дозалары

Зиромин суспензиясын ішке, тәулігіне 1 рет, тамақтан 1 сағат бұрын немесе 2 сағат өткен соң қабылдайды.

Дозасы және емдеу ұзақтығы жасына, салмағына және аурудың ағымына байланысты белгіленеді.

Дене салмағы 45 кг-ден көп балалар мен жасөспірімдер, ересектер мен егде жастағылар

Дене салмағы 45 кг-ден көп балалар мен ересектер, соның ішінде егде жастағы пациенттер үшін Зиромин препаратының жалпы дозасы 1500 мг құрайды, оны үш күн ішінде қабылдау керек (500 мг-ден күніне бір рет).

Асқынбаған генитальді инфекцияларда (хламидиоз) бір дүркін бір реттік 1000 мг доза ұсынылады. Гонококк инфекциясының сезімтал штаммдары үшін ұсынылатын доза 250 мг немесе 500 мг цефтриаксонмен біріктірілген 1000 мг немесе 2000 мг Зиромин препаратын құрайды (бактерияға қарсы препараттарды қолдану жөніндегі ағымдағы нұсқауларға сәйкес). Пенициллинге және/немесе цефалоспориндерге аллергиядан зардап шегетін пациенттер үшін тағайындауды дәрігермен кеңесіп, жергілікті емдеу қағидаларына сәйкес жүзеге асыру керек.

Дене салмағы 45 кг-ден аз балалар мен жасөспірімдер

Азитромицинді 6-айға толмаған балаларда қолдануға қатысты ақпарат жоқ. Балаларға арналған дозасы 10 мг/кг құрайды, препарат 3 күн бойы бір реттік тәуліктік доза түрінде қолданылады.

Дене салмағы 15-25 кг балаларға (3-7 жас): 3 күн бойы тәулігіне бір рет

5 мл (200 мг).

Дене салмағы 26-35 кг балаларға (8-11 жас): 3 күн бойы тәулігіне бір рет 7,5 мл (300 мг).

Дене салмағы 36-45 кг балаларға (12-14 жас): 3 күн бойы тәулігіне бір рет 10 мл (400 мг).

Дене салмағы 45 кг-ден көп балалар үшін: ересек пациенттерге сәйкес доза.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі жеңіл және орташа пациенттерге (шумақтық сүзіліс жылдамдығы 10-80 мл/мин) дозаны түзету қажет емес.

Зиромин бүйрек жеткіліксіздігі ауыр (шумақтық сүзіліс жылдамдығы <10 мл/мин) науқастарда абайлап пайдаланылуы тиіс.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр жеткіліксіздігі жеңіл және орташа білінетін пациенттерге дозаны түзету қажет емес. Азитромицин бауырда метаболизденіп, өтпен шығарылатындықтан, препаратты ауыр сипатты бауыр ауруына шалдыққан пациенттерге қолданбау керек. Бауырдың аса ауыр бұзылуларында (Child-Pugh C класы) препаратты қолдану жөнінде қолжетімді ақпарат жоқ.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде ересектердегі доза қолданылады. Егде жастағы пациенттерде аритмияның даму қаупі болуы мүмкін болғандықтан, жүрек аритмиясының және қарыншалардың жыпылықтау-дірілдеуінің даму қаупіне орай ерекше сақ болған жөн.

Суспензияны дайындау:

30 мл суспензияны дайындау үшін, ішінде 1200 мг азитромицин бар құтыға өлшегіш стақанның көмегімен 15 мл су қосады.

Дайындалған суспензияны 25ºС-ден аспайтын температурада 5 күннен асырмай сақтау керек.

Әрбір қабылдау алдында құтының ішіндегісін біртекті суспензияға айналғанша мұқият шайқайды.

Дайын суспензияны дозалау үшін 5 мл-ге градуирленген өлшегіш шприцті, 1,25 мл-ге, 2,5 мл-ге және 5 мл-ге градуирленген өлшегіш қасықты, және 15 мл-ге градуирленген өлшегіш стақанды пайдаланады.

Суспензияны қабылдағаннан кейін оның ауыз қуысындағы қалдық мөлшерін шаю және жұту үшін дереу балаға бірнеше жұтым шайды немесе шырынды ішуге береді.

Пайдаланылғаннан кейін өлшегіш стақанды және өлшегіш қасықты ағын сумен шаяды, құрғатады және препаратпен бірге сақтайды.

Препараттың бір дозасын қабылдауды өткізіп алған жағдайда – өткізілген дозаны мүмкіндігінше ертерек, ал келесілерін - 24 сағаттық үзілістермен қабылдау керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулықта ұсынылғаннан ұзағырақ емдеу курсының қажеттілігі жоқ.

Жағымсыз әсерлері

Жағымсыз әсерлері жиілігі бойынша төмендегідей жіктелген: өте жиі (> 1/10); жиі (>1/100 - <1/10дейін); жиі емес (> 1/1.000 - <1/100дейін); сирек (> 1/10.000 - <1/1.000дейін); белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Жағымсыз әсерлері жиілігіне байланысты әрбір топта жиіректен жиілігі азға қарай шкала бойынша көрсетілген.

Бұзылулар және аурулар	Өте жиі	Жиі	Жиі емес	Сирек	Белгісіз
Инфекциялық және Паразитарлық аурулар			Кандидоз, оральді кандидоз, қынаптық инфекция, пневмония, зеңдік инфекциялар, бактериялық инфекциялар, фарингит, гастроэнтерит, респираторлық бұзылулар, ринит		Жалған жарғақшалы колит
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар			Лейкопения, нейтропения, эозинофилия		Тромбоцитопения, Гемолиздік анемия
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар			Квинке ісінуі, аса жоғары сезімталдық		Анафилаксиялық реакциялар
Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар				Анорексия
Психика бұзылулары			Невроз, ұйқысыздық	Мазасыздық	Озбырлық, Үрейлену, делирий, елестеулер
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар		Бас ауыруы	Бас айналу, ұйқышылдық, дәм сезудің бұзылуы, парестезиялар		Синкопе, конвульсия-лар, Гипестезия, психомоторлық гипербелсенділік, аносмия, агевзия, паросомния, миастения гравис
Көру ағзасы тарапынан бұзылулар			Көрудің бұзылуы
Есту ағзасы тарапынан және лабиринттік бұзылулар			Естудің бұзылуы, бас айналу
Жүрек бұзылулар			Жүрек қағуы		Torsade de pointes (пируэттік тахикардия), аритмия, оның ішінде Вентрикуляр-лық тахикардия, QT аралығының ұзаруы
Тамырлар тарапынан бұзылулар			Дененің ысынуы		Гипотензия
Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар					Ентігу, мұрыннан қан кету
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар	Диарея	Құсу, іштің ауыруы, Жүрек айну	Іш қату, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, іштің кебуі ауыздың құрғауы, кекіру, ауыздың ойық жарасы, сілекей бездерінің гиперсекрециясы		Панкреатит, тілдің түсінің өзгеруі
Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар				Бауыр қызметінің бұзылуы, холестаздық сарғаю	Бауыр жеткіліксіз-дігі, гепатит, бауыр некрозы
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар			Бөртпе, қышыну, есекжем, дерматит, құрғақ тері, гипергидроз	Фотосезімталдық реакциясы	Стивенс- Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема
Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіні тарапынан бұзылулар			Остеоартроз, миалгия, арқаның, мойынның ауыруы		Артралгия
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынанбұзылулар			Дизурия, бүйректің ауыруы		Жедел бүйрек қабынуы, интерстициальді нефрит
Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылулар			Метроррагия, тестикулярлық бұзылулар
Енгізген жердегі жалпы бұзылыстар			Ісіну, астения, шаршау, беттің ісінуі, кеуденің ауыруы, қызба, ауыру, шеткері ісіну
Зертханалық және аспаптық деректер		Лимфоциттер санының азаюы, эозинофилдер санының артуы, қан сарысуын-да бикарбон-аттар мөлшері-нің азаюы; базофил-дер санының артуы, моноцит-тер мөлшері-нің жоғары-лауы, нейтро-филдер санының артуы	Аспартатамино- трансфераза, аланинамино- трансфераза деңгейінің ұлғаюы, қандағы билирубин мөлшерінің артуы, қандағы мочевина мөлшерінің артуы, қандағы креатинин мөлшерінің артуы, сарысудағы калий мөлшерінің өзгеруі, сілтілік мөлшерінің артуы , гематокриттердің жоғарылауы, бикарбонат мөлшерінің артуы, фосфатазаның өзгеруі, хлоридтердің, глюкозаның мөлшерінің артуы, тромбоциттер мөлшерінің артуы, гематокриттер мөлшерінің азаюы, бикарбонат мөлшерінің артуы, қан сарысуында натрий мөлшерінің өзгеруі
Жарақаттар, улану және емшаралық асқынулар			Емшарадан кейінгі асқынулар

Клиникалық зерттеулер менпост-маркетинг байқауларының тәжірибесі негізіндегі Mycobacterium Avium кешені туындатқан инфекциялар профилактикасы және емімен байланысты ықтимал жағымсыз реакциялар. Бұл жағымсыз реакциялардың шұғыл босап шығатын немесе әсер етуі ұзаққа созылатын дәрілік түрлері үшін мәлімделген реакциялардантипі және жиілігі жағынан айырмашылығы болады:

Жүйелік-ағзалық класс	Өте жиі	Жиі	Жиі емес
Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар		анорексия
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар		бас айналу, бас ауыру, парестезия, дәмнің бұзылуы	гипестезия
Көру мүшесі тарапынан бұзылулар		көрудің бұзылуы
Есту мүшесі және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар		кереңдік	естудің бұзылуы, құлақтың шуылдауы
Жүрек ағзасы тарапынан бұзылулар			Жүрек қағуының жиілеуі
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар	диарея, іштің ауыруы, жүрек айну, іш қату, іштегі жайсыздық, нәжістің жұмсаруы
Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар			гепатит
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар		бөртпе, қышыну	Стивенс- Джонсон синдромы, фотосезімталдық реакциялары
Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар артралгия		артралгия
Жалпы бұзылулар және енгізген орындағы реакциялар		шаршау	астения, дімкәстік

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- азитромицинге, эритромицинге, макролидтерге, кетолидтік антибиотиктерге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық

- бауыр мен бүйрек функциясының ауыр бұзылуы

- лактация кезеңі

- эрготамин туындыларымен бірге тағайындау (эрготизмнің теориялық ықтималдығына орай)

- антацидтермен бірге қолдану

- фруктоза жақпаушылығының сирек тұқым қуалайтын түрлері, сахараза-изомальтаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы (құрамындағы сахарозадан)

- қант диабеті

- 6 айға дейінгі балалар

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Антацидтер: Қан плазмасындағы азитромициннің ең жоғары концентрациясы 25 %-ға төмендесе де, антацидтерді бір мезгілде қолданғанда азитромицин фармакокинетикасына әсерін зерттегенде биожетімділігінің өзгерістері анықталмады. Пациенттерге азитромицин және антацидтерді бір мезгілде қолдануға болмайды. Цетиризин:Дені сау еріктілерде, азитромицинді 20 мгцетиризинмен 5 күндік курсынбірге қабылдау тепе-теңдік жай-күйінде фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге және QT аралығының елеулі өзгеруіне әкелген жоқ.

Диданозин (дидезоксиинозин): Азитромицинді тәулігіне 1200 мг және диданозинді тәулігіне 400 мг бірге қабылдау АИТВ-оң 6 науқаста, плацебо тобымен салыстырғанда, диданозиннің фармакокинетикасының тепе-теңдік жай-күйіне әсер етпейді.

Дигоксин (P-gp субстраттары): Макролидтік антибиотиктерді, соның ішінде азитромицинді дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен бір мезгілде қолдану сарысуында Р-гликопротеин субстраты концентрациясының жоғарылауына әкелді. Сондықтан, азитромицинді және дигоксин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен бір мезгілде қолданғанда сарысуында Р -гликопротеин субстраттары концен-трациясының жоғарылауы мүмкін екендігін ескеру қажет.

Зидовудин: Азитромицинді 1000 мг бір реттік қабылдау және 1200 мг немесе 600 мг көп реттік қабылдау бір мезгілде қолдану плазмалық фармакокинетикасына немесезидовудиннің немесе оның глюкуронидті метаболитінің несеппен шығарылуына елеусіз әсері анықталды. Алайда азитромицинді қабылдау шеткері қанның мононуклеарларында (клиникалық тұрғыдан белсенді метаболиттің) фосфорланған зидовудиннің концентрациясын арттырды. Бұл көрсеткіштердің клиникалық мәні белгісіз күйінде қалды, бірақ олар пациентке қажет болуы мүмкін.

Азитромицин бауыр Р450 цитохромы жүйесімен өзара әрекеттеспейді. Ол эритромицин және басқа макролидтер сияқты фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулерге қатыспайды. Азитромицин Р450 цитохромын цитохром-метаболит кешені көмегімен индукцияламайды немесе белсенділігін жоймайды.

Эрготамин туындылары:

Эрготизмнің дамуының теориялық мүмкіндігінен, азитромицин қастауыш алкалоидтарының туындыларымен бір мезгілде пайдалануға ұсынылмайды.

Азитромицинмен және метаболизмі Р450 цитохромы арқылы жүретін белгілі келесі препараттармен фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілді.

Аторвастатин: Аторвастатинді (күн сайын 10 мг) және азитромицинді (күн сайын 500 мг) бірге енгізу қан плазмасында аторвастатин концентрацияларының өзгертпеді (HMG CoA-редуктазаның талдауы негізінде). Алайда азитромицинді статиндермен қабылдаған пациенттерде постмаркетингтік рабдомиолиз жағдайлары тіркелді.

Карбамазепин: Дені сау еріктілердегі азитромициннің фармакокине-тикалық өзара әрекеттесуінің зерттеулерінде препарат қан плазмасында карбамазепиннің деңгейіне немесе оның белсенді метаболитіне елеулі ықпалын тигізген жоқ.

Циметидин: Бір реттік дозадағы циметидин азитромициннен 2 сағат бұрын қабылданған жағдайдағы циметидиннің азитромициннің фармако-кинетикасына ықпалын зерттейтін фармакокинетикалық зерттеулерде азитромициннің фармакокинетикасында өзгерістер байқалған жоқ.

Кумариндік ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттар: Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінің зерттеулерінде азитромицин дені сау еріктілерде бір реттік 15 мг дозада варфарин енгізілгендеантикоагулянттық тиімділігін өзгертпейді.

Пост-маркетингтік кезеңде азитромицинді және ішу арқылы қабылданатын кумаринді антикоагулянттарды бірге қабылдаудан кейін антикоагуляция күшейгені туралы мәлімдеулер алынды. Себеп-салдарлық байланысының анықталмағанына қарамастан кумарин типті ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттар қабылдаған науқастарға азитромицин тағайындағанда протромбин уақыты жиілігінің мониторингі қажеттілігін ескерген жөн.

Циклоспорин: 3 күн бойы ішке азитромицин күніне 500 мг, ал содан кейін циклоспоринді ішу арқылы 10 мг/кг бір рет қабылдаған дені сау еріктілердегі фармакокинетикалық зерттеулерде циклоспорин C_max және AUC елеулі жоғарылаған. Сондықтан осы препараттарды бір мезгілде енгізуді қарастырмас бұрын сақтық қажет. Егер бұл препараттарды бірге енгізу қажет болған жағдайда циклоспорин деңгейін бақылау және дозаны тиісінше түзеткен жөн.

Эфавиренз: 600 мг азитромицинді және 400 мг эфавирензді күніне бір реттік дозадан 7 күн бойына бірге қабылдау клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулергеәкелмейді.

Флуконазол: 1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын 800 мг флуконазолдың бір реттік дозасымен бірге қабылдау оның фармакокинетикасын өзгертпейді. Азитромициннің жалпы әсері және жартылай шығарылу кезеңі флуконазолмен бірге енгізгенде өзгермеген, алайда азитромициннің C_max (18%) клиникалық елеусіз төмендегені бақыланды.

Индинавир: 1200 мг азитромициннің бір реттік дозасын бірге қабылдау 5 күн бойына күніне үш рет 800 мг дозалаумен енгізілетін индинавир фармакокинетикасына статистикалық елеулі әсер етпеген.

Метилпреднизолон: фармакокинетикалық өзара әрекеттесулердеазитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына елеулі әсер бермеген.

Мидазолам: 3 күн бойына тәулігіне 500 мгазитромицинмен 15 мг бір реттік дозада мидазоламмен бірге енгізу фармакокинетикада және фармакодинамикада клиникалық елеулі өзгерістер туындатпайды.

Нельфинавир: Тепе теңдік жай-күйде (күніне үш рет 750 мг) азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирмен бірге енгізу азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Клиникалық елеулі жағымсыз әсерлері бақыланбайды және доза түзету талап етілмейді.

Рифабутин: Азитромицин және рифабутинді бір мезгілде қолдану бұл препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпеген. Азитромицин және рифабутинді бір мезгілде қолданғанда нейтропения анықталды. Нейтропения рифабутин қолдануға байланысты болса да, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себеп-салдарлы байланысы анықталмады.

Силденафил: Азитромициннің (500 мг күн сайын 3 күн бойына) силденафилдің AUC және C_max немесе оның негізгі айналымдағы метаболитіне әсеріне айғақ анықталмады.

Дәріханалар