Нолипрел Аргинин 2,5 мг/0,625 мг № 30 табл п/плён оболоч

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Нолипрел®Аргинин

Торговое название

Нолипрел®Аргинин

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла аргинин 2,5мг

(эквивалентно 1,6975мг периндоприла)

индапамид 0,625мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магниястеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гликоляткрахмал (тип А),

пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000,магния стеарат, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки белого цвета, овальной формы, с пленочнымпокрытием, с фаской, с двухсторонней риской

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на систему ренин-ангиотензин, ингибиторыангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) в комбинации с диуретиками.

Код АТС С09ВА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида неменяются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступностьпрепарата - 65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприлгидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другиепродукты метаболизма неактивны. Количество образующегося периндоприлата зависитот характера принятой пищи. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата вплазме крови достигается через 3-4 ч.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (восновном, с АКФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Объемраспределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Препарат некумулирует в организме.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2)его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичьстационарного состояния за 4 дня. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2соответствует периоду его активности.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной исердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализеклиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулыпериндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлатане снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час послеприема.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный приемпрепарата не приводит к его накоплению в организме.

Выведение

T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится,в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных спочечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Нолипрел®Аргинин – комбинация аргининовой соли периндоприла,ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида,хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловленосвойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентовпри их сочетании.

Независимо от возраста пациентов Нолипрел®Аргинин оказываетвыраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и надиастолическое артериальное давление (АД). Гипотензивное действие препарата независит от возраста и положения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД достигаетсяменее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает эффектаотмены.

Нолипрел®Аргинин улучшает функцию эндотелия (увеличениевыброса сосудорасширяющих и снижение продукции артериальных сосудосуживающихфакторов), микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшает ригидностьи улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальной стенки иартериол, что сопровождается нормализацией соотношения эластин/коллаген ифункциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствует регрессиинарушений функции почек (протеинурия, гломерулосклероз).

На фоне приема Нолипрела®Аргинин происходит ингибированиеактивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уменьшается выведениекалия, обусловленное действием индапамида.

Нолипрел®Аргинин уменьшает гипертрофию левого желудочка,улучшает податливость артерий, снижает общее периферическое сопротивлениесосудов (ОПСС) и сопротивление артериол, не влияет на метаболизм липидов (общийхолестерин, холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и ЛПНП(липопротеины низкой плотности), триглицеридов) и не влияет на метаболизмуглеводов, даже у больных с сахарным диабетом.

Периндоприл - ингибитор АКФ. Этот фермент катализируетпревращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающимисвойствами; кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливаетдеградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивныхгептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секрецииальдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличиваетсяактивность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается ОПСС,что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом ненаблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприлоказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнемренина в крови.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказываясосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизмапростагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшаетсяконечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижениюпостнагрузки.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата.

Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой,умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает какв положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечаетсявысокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч послеприема препарата - 80%.

У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД несопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитиюгипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичность основныхартерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях ивызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, принеобходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции.Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развитиягипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.

Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом иправом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса исердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительноулучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. При применении у больных схронической сердечной недостаточностью в начале приема периндоприла снижение АДпроисходит медленнее или в меньшей степени, чем при использовании другихпрепаратов, относящихся к тому же фармакологическому классу.

Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладает способностьюингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызываетдозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшей степени калия имагния с мочой, усиливая тем самым диурез.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину иуменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах.

При монотерапии индапамидом отмечается длительныйгипотензивный эффект продолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойствапроявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженноедиуретическое действие.

Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна егоспособности улучшать податливость артерий, снижать ОПСС и сопротивлениеартериол.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков илидругих соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, вто время как побочное действие препаратов становится все более и болеевыраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.

Показания к применению

эссенциальная артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Нолипрел®Аргинин принимают по 1 таблетке в день, запиваяводой, желательно утром перед едой.

При недостаточной эффективности дозу Нолипрел®Аргинин можноувеличить до 2 таблеток в сутки или назначить 1 таблетку Нолипрела®Форте Аргинин.

У пожилых пациентов перед началом лечения следуетисследовать функциональное состояние почек, уровень калия и, в зависимости от степени снижения АД (особенно в случаеналичия нарушений водно-электролитного баланса), корректировать дозу.

Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсекреатинина (КК) 60мл/мин и более коррекции режима дозирования не требуется. ПриКК от 30 до 60мл/мин максимальная доза – одна таблетка в сутки. Если ККсоставляет менее 30мл/мин, терапия Нолипрелом®Аргинин противопоказана.

У пациентов с умеренными нарушениями функций печеникоррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Часто (>1/100, >1/10)

сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

потеря аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, тошнота,рвота, боль в эпигастральной области, запоры

Редко (<1/1000)

парестезии, головная боль, астения, головокружение, перепадынастроения и/или нарушения сна

ортостатическая и неортостатическая гипотензия

реакции гиперчувствительности, в основном дерматологическогохарактера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическимреакциям

макуло-папулезные высыпания, пурпура, возможное ухудшение теченияимеющейся системной красной волчанки, сыпь

судороги

гипокалиемия/транзиторная гиперкалиемия, гипонатриемия,гиперкальциемия, повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы во времялечения, транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина (особенно упациентов со стенозом почечной артерии, артериальной гипертензии на фонелечения диуретиками, почечной недостаточности)

Очень редко (<1/10000)

тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическаяанемия, гемолитическая анемия (риск развития анемии выше у пациентов,перенесших пересадку почки и находящихся на гемодиализе)

панкреатит

ангионевротический отек (отек Квинке)

Противопоказания

гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторамАКФ и сульфонамидам и другим составным компонентам препарата

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический)на фоне предыдущей терапии ингибиторами АКФ в анамнезе

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (вотсутствии базисной терапии)

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина<30мл/мин)

гемодиализ

тяжелая печеночная недостаточность

печеночная энцефалопатия

гипокалиемия

одновременный прием антиаритмических средств, которые могутвызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»

беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмеченыслучаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развитиятоксического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков можетповысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичностьлития. Сочетанный прием периндоприла ипрепаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательноконтролировать содержание лития в сыворотке крови.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимоконтролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела®Аргинин).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в томчисле ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, снижают гипотензивный эффектингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшениюфункции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаяхможет развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов снарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональнуюактивность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратациюорганизма.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов,антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привестик дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развитияортостатической гипотензии.

Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивноедействие Нолипрела®Аргинин (задержка воды и соли, вызванная действиемкортикостероидов).

Одновременный прием гипотензивных препаратов других группможет привести к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемуюдиуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтеренили амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могутпривести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показаносопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должныиспользоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калияв сыворотке и ЭКГ.

Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетическихпрепаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести кусилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и упациентов с нарушением функции почек.

При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом,цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами илипрокаинамидом повышается риск развития лейкопении.

Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффектнекоторых анестезирующих препаратов.

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно упациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после началатерапии ингибитором АКФ может наблюдаться выраженное снижение артериальногодавления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитногобаланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных дозпериндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий,соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, тиаприд),производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), пимозид, бепридил,сизаприд, дифеманил, сультоприд, эритромицин (внутривенно), галофантрин,мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (внутривенно),метадон, астемизол, терфенадин в комбинации с индапамидом повышают рискразвития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковойтахикардии типа «пируэт»). Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, всвязи с чем необходим постоянный контроль уровня калия, своевременная коррекцияпри необходимости и мониторинг интервала QT.

При одновременном применении индапамида и препаратов,снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоидыпри системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства)повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрациюкалия и, при необходимости, корректировать ее. При необходимости назначенияслабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действияна моторику кишечника.

При совместном назначении Нолипрела®Аргинин с сердечнымигликозидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическоедействие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и,при необходимости, корректировать терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан,по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловленадействием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровеньсывороточного креатинина превышает 1,5мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2мг/дл(110 мкмоль/л) - у женщин.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемомдиуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности нафоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Передприменением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможноувеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения егоэкскреции с мочой.

При применении Нолипрела®Аргинин на фоне постоянногоприменения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже принормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Особые указания

Нолипрел®Аргинин следует с осторожностью назначать пациентамс нарушениями функции почек, особенно связанными с системной красной волчанкой,склеродермией и при одновременном лечении иммунодепрессантами, ввиду высокогориска развития нейтропении. Следует также строго придерживаться установленногорежима дозирования и тщательно оценивать соотношение «польза/риск» у даннойкатегории пациентов.

Следует проявлять осторожность при назначении Нолипрела®Аргининпациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующейтерапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапииаллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидныхреакций терапию Нолипрелом®Аргинин прекращают как минимум за сутки до началакурса десенсибилизирующей терапии.

Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловыхвысокопоточных мембран) или процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)с применением сульфата декстрана риск возникновения аллергических реакций упациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АКФ такимпациентам. Прием Нолипрела®Аргинин приостанавливают за сутки до начала аферезаЛПНП.

При имеющемся нарушении функции печени тиазидные итиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночнойэнцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.

У пациентов с гипертензией при выявлении нарушений функциипочек терапию Нолипрелом®Аргинин прекращают или возобновляют с наиболее низкойдозы, либо только с одним из компонентов препарата. После 2 недель лечения, азатем - в период терапевтической стабильности - 1 раз в 2 месяца, исследуютуровень содержания калия и креатинина.

Не рекомендуется назначение препарата пациентам сдвусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.При необходимости назначения препарата данной категории пациентов лечениеследует начинать с небольшой дозы при постоянном мониторинге функции почек иуровня калия.

Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличиеэлектролитных нарушений с или без гипонатриемии, гиповолемия или одновременныйприем высоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провестикоррекцию указанных состояний до начала приема Нолипрела®Аргинин. До начала иво время терапии Нолипрелом®Аргинин следует тщательно мониторироватьартериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия всыворотке.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает рискаразвития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечнойнедостаточностью. Как при приеме любого гипотонического препарата, содержащегодиуретик, следует регулярно проводить мониторинг содержания калия в плазме.

Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия,особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезньюсердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия (особенно при имеющемсяудлинении интервала QT, брадикардии) может привести к развитию нарушенийсердечного ритма типа «пируэт». При низком уровне калия требуется коррекциядозы Нолипрела®Аргинин.

Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привестик снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следуетдифференцировать с гиперпаратиреозом).

У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови возможноразвитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.

Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента может возникнутьсухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

При выраженной активации системы«ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярнойгипертензией, электролитными нарушениями (строгая безнатриевая диета,длительная терапия диуретиками) и/или со сниженным объемом циркулирующей крови(ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией, циррозепечени с асцитом и отеками) после приема начальной дозы может наступить резкоепадение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме.Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с более низкой дозы, постепенноувеличивая ее.

У пациентов с острой сердечной недостаточностью (IV степени),ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения лечениеначинают с наиболее низкой дозы и проводят под постоянным контролем. Пациенты сгипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать приемβ-блокаторов.

Препарат с осторожностью назначают пациентам, перенесшимтрансплантацию почки или находящимся на гемодиализе в связи с высоким рискомразвития анемии (снижение уровня гемоглобина незначительно, наступает в течениепервых 1-6 месяцев лечения, обратимо при отмене препарата, лечение может бытьпродолжено при регулярном контроле картины крови).

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезиейследует прекратить лечение Нолипрелом®Аргинин за 1 день до операции.

Нолипрел®Аргинин, как и другие ингибиторы АКФ, должен сособой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митральногоклапана, стенозом аорты илигипертрофической кардиомиопатией.

У пожилых людей перед началом лечения рекомендуетсяисследовать функциональное состояниепочек и уровень калия во избежание внезапного снижения артериального давления.Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболееэффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренскреатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых).

В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождалсяразвитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некрозпечени. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтухаили заметно повышается уровень «печеночных» ферментов, должны прекратить приемингибитора АКФ.

Нолипрел®Аргинин может влиять на результаты тестов на допинг.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применятьпри врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, атакже при дефиците лактазы Лаппа.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Нолипрела®Аргинин вдетском и подростковом возрасте до 18 лет изучена недостаточно, в связи с чемназначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта иработе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитиеминдивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапелечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой,рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания,олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

Лечение: придание телу горизонтального положения, промываниежелудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов длявосполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. В случае необходимостипациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегатьиспользования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полипропиленовый контейнер. Контейнервместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещаютв картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре невыше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2,5 года

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках

Наличие в городах